肝細胞超導透析靶向定位技術

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概述
肝細胞超導透析靶向定位技術（Liver cell superconducting dialysis targeting positioning technology）是現代血液透析技術（Hemodialysis

Technology）、人工肝臟技術（Artificial liver technology）、細胞分子生物學技術（Cellular and molecular biology techniques）、細胞靶嚮導彈定位技術（Cell targeting missile positioning technology）和多種現代邊緣學科相結合的一種探索性病毒性肝炎治療技術。其原理包括血液病毒透析和智慧型靶向用藥兩個方面，血液病毒透析主要依靠肝細胞透析治療機中的高分子生物篩，有選擇性的攔截流經血液中的病毒顆粒，以最直接、最快速、最有效的方式迅速清除血液中的病毒。而智慧型靶向用藥則是利用現代分子生物治療學中的細胞飛彈靶向給藥治療技術，使用高濃度的病毒攻擊藥物，直接滲透入目標細胞內，有效殺傷細胞內的病毒。
學科發展
隨著分子生物學的不斷發展，人們對病毒性肝炎、愛滋病（獲得性免疫缺陷綜合症）等病毒性疾病的發生、發展機制的了解也越來越深入。近年來，與該過程相關的一些特異性蛋白質，如病毒基因控制因子、病毒生長因子受體、病毒信號轉導分子、免疫細胞周期蛋白、細胞凋亡調節因子、血管內皮生長因子（VEGF）等被相繼發現，並且都有可能成為病毒性疾病治療的分子靶點，1984年，美國著名分子生物學家Robert F．Weaver提出了靶向治療的概念，即利用特異性分子（單克隆抗體、小分子物質）封閉或抑制這些病毒的靶點，從而抑制病毒和腫瘤細胞生長、轉移或誘導其凋亡。
早期的靶向治療最早用於腫瘤的治療領域，是利用抗體直接封閉腫瘤細胞膜表面相關抗原，如 CD20、CD33、CD52 等，但這些抗原在正常淋巴細胞中也有表達，所以抗 CD20 抗體等藥物會嚴重影響機體的免疫功能。而隨著研究的逐漸深入，針對病毒性疾病治療的分子靶點也逐漸增多，目前主要有表皮生長因子受體（EGFR）、人表皮生長因子受體 2（HER-2）/NEU、VEGF 等，並且可通過多種途徑抑制這些靶點：一種是利用單克隆抗體等主要作用於胞外途徑的大分子物質（相對分子質量 150 000）與靶點結合，阻斷胞外信號分子與靶點的結合；另一種是利用小分子抑制物（相對分子質量通常為500）直接進入細胞內封閉受體，干擾細胞內信號的傳遞。

1989年，國外有科學家開始結合血液透析治療原理，與腫瘤靶向治療技術相結合，開始嘗試性的把這兩項技術融合到一起，進行病毒性肝炎和愛滋病的治療，但實驗進行了8年之久，一直沒有取得明顯的成就。隨著分子生物學和基因治療技術的不斷發展，更多的基因治療技術運用臨床和分子生物學研究的進展，病毒性疾病的透析靶向治療實驗出現了，新的轉機。1998年，美國哈佛大學生物基因實驗室率先使用分子透析靶向定位給藥技術，進行大猩猩的病毒性肝炎的治療嘗試，經過12次的反覆實驗，終於取得了突破性的成就，2003年該項技術被證實命名為肝細胞超導透析靶向定位技術（Liver cell superconducting dialysis targeting positioning technology），在美國和歐洲等已開發國家的科研單位開始進行臨床試驗。
EGFR 在不同類型的腫瘤組織中都呈異常高表達，是腫瘤分子靶向治療的一個理想靶點。EGFR 是相對分子質量為170 000 的細胞膜糖蛋白，含有一個胞外配基結合位點、一個跨膜親脂部分和一個胞內蛋白酶結合位點。當信號分子與胞外配基結合後，EGFR 出現二聚體現象，使配基的親和力增強，激活內部酪氨酸激酶活性，誘導酪氨酸磷酸化，導致一系列生化和生理反應，促使腫瘤細胞增殖分裂和永生化。目前，已有多個針對 EGFR 的靶向治療藥物被批准上市並套用於臨床，並逐漸套用於病毒性肝炎和愛滋病等病毒性疾病的臨床治療上。
臨床驗證
相對於藥物治療抗病毒手段，肝細胞超導透析靶向定位技術（Liver cell superconducting dialysis targeting positioning technology）治療具有特異性強、用藥量低、毒副作用小、人體耐受性好等優點。近年來，已有多種靶向治療藥物被 FDA 批准套用於臨床，並展現出值得期待的療效，然而靶向治療藥物對於正常肝細胞與病毒感染細胞的生物學效應，還有待進一步分析，許多潛在的不良反應也可能要經過很長一段時間的觀察，而深入研究這些不良反應的發生機制，可促使我們更好地選擇最佳受試患者用於靶向治療研究，隨著基礎研究、臨床試驗技術和分子生物學技術的不斷發展，我們相信病毒靶向治療藥物的開發和臨床套用必將會日趨成熟。