化合物簡介
基本信息
中文名稱：司莫司汀
中文別名：甲基環己亞硝脲
英文名稱：semustine
英文別名：SEMUSTINE;1 (2 chloroethyl) 3 (trans 4 methylcyclohexyl) 1 nitrosourea;N--N'--N-nitrosourea;trans-ure;1-(4-trans-methylcyclohexyl)-3-(2-chloroethyl)-3-nitrosourea;ICIG 1110;Semustin;Urea, 1-(2-chloroethyl)-3-(4-methylcyclohexyl)-1-nitroso-;Me-CCNU;1-(2-chloroethyl)-3-(4-trans-methylcyclohexyl)-1-nitrosourea;
CAS號：13909-09-6
MDL號：MFCD00133811
RTECS號：YS5000000
PubChem號：24899584
分子式：CHClNO
司莫司汀 分子量：247.72200
精確質量：247.10900
PSA：61.77000
LogP：2.88780
物化性質
外觀與性狀：淡黃色粉末
密度：1.31 g/cm
折射率：1.51
儲存條件：庫房低溫通風乾燥,與食品原料分開存放
安全信息
包裝等級：II
危險類別：6.1(a)
海關編碼：2924299090
危險品運輸編碼：UN 3249
危險類別碼：R45
安全說明：53-22-26-36/37/39-45
危險品標誌：T
毒理學數據
試驗1
試驗方法：口服
攝入劑量：90毫克/千克
測試對象：人力
毒性類型：急性
毒性作用：
1.噁心或嘔吐
2白細胞減少症
3.血小板減少症
試驗2
試驗方法：口服
攝入劑量：6毫克/千克
測試對象：人力
毒性類型：急性
毒性作用：
1.噁心或嘔吐
2.白細胞減少症
3.血小板減少症
試驗3
試驗方法：口服
攝入劑量：5550 mg/kg/30W-I
測試對象：人力-兒童
毒性類型：急性
毒性作用：1腎輸尿管，膀胱-改變在腎小管和腎小球
分子結構數據
1、摩爾折射率：62.26
2、摩爾體積（m/mol）：188.3
3、等張比容（90.2K）：491.9
4、表面張力（dyne/cm）：46.5
5、極化率（10cm）：24.68
計算化學數據
1.疏水參數計算參考值（XlogP）:無
2.氫鍵供體數量:1
3.氫鍵受體數量:3
4.可旋轉化學鍵數量:3
5.互變異構體數量:2
6.拓撲分子極性表面積61.8
7.重原子數量:16
8.表面電荷:0
9.複雜度:242
10.同位素原子數量:0
11.確定原子立構中心數量:0
12.不確定原子立構中心數量:0
13.確定化學鍵立構中心數量:0
14.不確定化學鍵立構中心數量:0
15.共價鍵單元數量:1
藥典標準
來源（名稱）、含量（效價）
本品為1-（2-氯乙基）-3-（4-甲基環己基）-1-亞硝基脲。按乾燥品計算，含C10H18ClN3O2應為97.0%～103.0%。
性狀
本品為淡黃色略帶微紅的結晶性粉末；對光敏感。
本品在三氯甲烷中極易溶解，在乙醇或環己烷中溶解，在水中幾乎不溶。
熔點
本品的熔點（2010年版藥典二部附錄ⅥC）為71～75℃。
鑑別
（1）取本品約10mg，加乙醇5ml，振搖使溶解，加1%磺胺稀鹽酸溶液2ml，置水浴加熱約10分鐘，放冷，加鹼性β-萘酚試液2ml，顯橙黃色。
（2）取含量測定項下的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄ⅣA）測定，在232nm的波長處有最大吸收。
（3）取本品約10mg，加氫氧化鈉試液5ml，置水浴加熱5分鐘，顯氯化物的鑑別反應（2010年版藥典二部附錄Ⅲ）。
檢查
氯化物
取本品0.25g，加水20ml，振搖，濾過，濾渣用水10ml洗滌，合併洗液與濾液，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅧA），與標準氯化鈉溶液5.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.02%）。
有關物質
避光操作。取本品，加乙醇溶解並製成每1ml中含10mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，加乙醇稀釋成每1ml中含0.1mg的溶液，作為對照溶液。照薄層色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤB）試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點於同一矽膠HF254薄層板上，以三氯甲烷－環己烷（3：1）為展開劑，展開，晾乾，置紫外光燈（254nm）下檢視。供試品溶液如顯雜質斑點，與對照溶液的主斑點比較，不得更深。再置碘蒸氣中，原點不得顯黃色。
乾燥失重
取本品，置五氧化二磷乾燥器中，減壓乾燥4小時，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
熾灼殘渣
不得過0.1%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N）。
含量測定
避光操作。取本品，精密稱定，加環己烷製成每1ml中約含20μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在232nm的波長處測定吸光度，按C10H18ClN3O2的吸收係數（）為254計算，即得。
藥理毒理
本品為細胞周期非特異性藥物，對處於G1-S邊界，或S早期的細胞最敏感，對G2期也有抑制作用。本品進入體內後其分子從氨甲醯胺鍵處斷裂為兩部分，一為氯乙胺部分，將氯解離形成乙烯碳正離子，發揮烴化作用，使DNA鏈斷裂，RNA及蛋白質受到烴化，這與抗腫瘤作用有關；另一部分為氨甲醯基部分變為異氰酸酯，或再轉化為氨甲酸，以發揮氨甲醯化作用，主要與蛋白質特別是其中的賴氨酸末端的氨基等反應，這主要與骨髓毒性作用有關，氨甲醯化還破壞一些酶蛋白使DNA被破壞後難以修復，這有助於抗癌作用。本品與其它烷化劑並無交叉耐藥性。
藥代動力學
本品入血後迅速分解，口服120～290mg/m用C分別標記氯乙基部分及4-甲基環乙基部分的本品10分鐘後血漿中即可以測到兩部分放射性物質，氯乙烯部分6小時達峰濃度，環乙基部分3小時達峰濃度，本品與血漿蛋白結合，存在肝腸循環，故口服34小時後血中仍可測到放射性，代謝產物在血漿中濃度持續時間長，這可能是該藥延遲性毒性的原因。給藥30分鐘及可在腦脊液中測到相當強的放射活性，約為血漿中濃度的15～30%。24小時內約有47%的標記物從尿中排泄，糞便排泄
