熱休克蛋白27

細胞在沒有受到脅迫時,Hsp27表達量比較低而且主要呈大的聚合體,這種聚合體下的Hsp27一般沒有活性。 當細胞在受到脅迫時,Hsp27表達量會增加而且會被磷酸化,使Hsp27具有活性,執行其一些功能。 Hsp27的表達能夠明顯地增加乳腺癌細胞的侵襲和轉移能力,更重要的是乳腺癌中Hsp27蛋白高表達能對一些化療藥物(如阿黴素)產生抗性。

熱休克蛋白27(HSP-27)屬於低分子量熱休克蛋白家族的成員,Hsp27是一個涉及到藥物抗性、細胞生長、細胞凋亡、腫瘤的發生和轉移等功能的重要蛋白,Hsp27介導的這些功能可能與其對其它蛋白質的影響有關。細胞在沒有受到脅迫時,Hsp27表達量比較低而且主要呈大的聚合體,這種聚合體下的Hsp27一般沒有活性。當細胞在受到脅迫時,Hsp27表達量會增加而且會被磷酸化,使Hsp27具有活性,執行其一些功能。蛋白質磷酸化是蛋白質的一種主要修飾方式,Hsp27的磷酸化位點有3個:Ser-15、Ser-78、Ser-82,當Hsp27在這3個位點磷酸化後,大的聚合體就會解聚形成小的四聚體。Hsp27磷酸化主要由MAPKAPK2、MAPKAPK4、PKC、PKD以及cGMP依賴的蛋白激酶來催化完成。
此外,有文獻報導Hsp27通過抑制caspase蛋白的激活和活性來抑制細胞的凋亡。還有研究表明在極高熱,細胞鬆弛素D等外界脅迫條件下,Hsp27的過表達能增加F-肌動蛋白微絲的穩定性,從而阻止細胞骨架的破壞,有利於細胞的存活。此外,Hsp27的表達能夠調節平衡細胞內的氧化還原電位。
有研究表明在一些腫瘤如乳腺癌、前列腺癌、子宮癌、胃癌、膀胱癌中高表達。在一些乳腺癌細胞患者中,Hsp27的過表達與乳腺癌患者術後短時間內遠端轉移的復發有關。Hsp27的表達能夠明顯地增加乳腺癌細胞的侵襲和轉移能力,更重要的是乳腺癌中Hsp27蛋白高表達能對一些化療藥物(如阿黴素)產生抗性。但值得一提的是Hsp27的高表達會增加對其它一些化療藥物(如秋水仙鹼、放射菌素D、氨甲蝶呤)的)敏感性。

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