概述
先天性高氨血症是由於尿素合成的先天性代謝異常，致血氨增高，造成神經系統功能損害的疾病。
病因
(一)發病原因
尿素循環中的酶有遺傳性缺陷，致尿素合成障礙，血氨增高。
(二)發病機制
1.尿素循環體內胺基酸分解而產生的氨，以及由腸管吸收的氨，是體液的正常成分，但過量的氨具有神經毒性，人體對氨的主要解毒方式是在肝內將氨合成尿素，再隨尿排出，合成尿素的代謝途徑稱為尿素循環(ureacycle)，通過尿素循環和其他解毒方式，血氨得以維持於正常水平，一般為27～82μmol/L(50～130μg/dl)，尿素循環必須有6種酶的參與：
(1)形成氨甲醯磷酸：首先，線上粒體內，氨與CO2在氨甲醯磷酸合成酶(carbamylphosphatesynthetase,CPS)和變構激活因子N-乙醯谷氨酸的作用下形成氨甲醯磷酸。
(2)合成瓜氨酸：氨甲醯磷酸在鳥氨酸氨甲醯基轉移酶(ornithinetranscarbamoylase，OTC)的作用下與鳥氨酸縮合成瓜氨酸，然後通過線粒體膜進入細胞質。
(3)形成精氨醯琥珀酸：在細胞質中，瓜氨酸和天冬氨酸經由精氨醯琥珀酸合成酶(argininosuccinatesynthetase，AS)的作用形成精氨醯琥珀酸。
(4)分解成為精氨酸和延胡索酸：精氨醯琥珀酸由精氨醯琥珀酸裂解酶(argininosuccinase，AL)分解成為精氨酸和延胡索酸。
(5)分解成鳥氨酸和無毒尿素：然後，精氨酸酶(arginase，ARG)將精氨酸分解成鳥氨酸和無毒尿素，前者又被轉化為瓜氨酸，後者由腎排出。
(6)N-乙醯谷氨酸合成酶(N-acetylglutamatesynthetase，NAGS)：尿素循環所需的N-乙醯谷氨酸(NAG)系由谷氨酸和乙醯輔酶A經過N-乙醯谷氨酸合成酶(N-acetylglutamatesynthetase，NAGS)催化而成。
2.酶缺陷當該循環中某一種酶有先天性缺陷時，由氨合成尿素的過程發生障礙，游離的氨蓄積體內，形成高氨血症，臨床上表現為嚴重的腦功能障礙。
治療
(一)治療
遺傳性疾病，無特效治療方法。
治療原則是：糾正患兒的生化代謝異常，但同時又應保障其生長發育的營養需求。
1.急性高氨血症性昏迷的治療
(1)清除致病因素：靜脈滴注葡葡糖和胰島素，以補充熱卡，減少體內蛋白分解。禁蛋白攝入。做血液透析或腹腔透析：以清除過多的氨。
(2)藥物治療：
A）苯甲酸鈉：靜脈注入苯甲酸鈉0.25g/kg，隨之0.25～0.5g/(kg?d);或用同量的苯乙酸鈉。苯甲酸鈉親油性較大，易穿透細胞膜進入細胞體內，干擾細胞膜的通透性，抑制細胞膜對胺基酸的吸收。
B）鹽酸精氨酸：0.8g/kg即刻給，以後0.2～0.8g/(kg·d)。需注意滴注速度。若滴注太快，可能會引起流涎、潮紅、嘔吐等不良反應。
2.尿素循環缺陷時的高氨血症常需長期治療。
(1)飲食療法：長期控制飲食。給低蛋白飲食。OTC缺乏時，蛋白入量0.6g/(kg?d)，補充必需胺基酸0.5～0.7g/(kg·d)，瓜氨酸0.18mg/(kg·d)，精氨基琥珀酸尿症時，蛋白入量1.2～1.5g/(kg?d)，補充精氨酸0.4～0.7g/(kg·d)。
(2)建立代謝旁路：用藥物建立代謝旁路，以排出過多的氨，使血氨近於正常。可用的藥物有：A）苯甲酸鈉：0.25g/(kg·d)，可與甘氨酸結合，形成馬尿酸，很快由尿排出。B）苯乙酸鈉：可與谷醯胺結合為苯乙醯谷醯胺，很快由尿排出。C）精氨酸：是尿素循環的底物，可促氮產物(氨)的排出。一般0.4～0.7g/(kg?d)。D）氨甲醯谷氨酸：可提供N-乙醯谷氨酸，以活化尿素循環第一步所需的CPS酶。
3.其他治療應避免應激反應和間發感染，以防高氨血症加劇。有驚厥者，不宜套用丙戊酸鈉（一種不含氮的廣譜抗癲癇藥，主要分布在細胞外液，在血中大部分與血漿蛋白結合），因可能誘發嚴重的高氨血症。肝移植對CPS缺乏和OTC缺乏有一定效果。
(二)預後
本症為遺傳性疾病，需終生治療，神經系統損害常持續加重。
