富脯氨酸多肽

PRPs及其功效雖然很早就被發現,但由於化學類、合成類藥物在市場的長期壟斷,以及技術方面的制約,PRPs一直未得到普遍的推廣和認識。近年來,人們的天然意識、綠色意識開始回歸,PRPs的天然身份以及巨大的保健功效,重新被得以重視和推廣,目前在PRPs市場做得比較大的幾個企業分別有:APS Biogroup、4life Research和Regen Therapeutics。

PRPs的發現

PRPs是在1949年由舍伍德.勞倫斯博士(Dr.H. Sherwood Lawrence)研究肺結核病的傳染時所發現的。勞倫斯從血液中分離出淋巴細胞,並將其分成各種片段,發現正是其中的一類小分子,將肺結核病的敏感性從病人傳染給正常的人,並將此類分子命名為PRPs——Proline-richPolypeptide。
在80年代的中期以前,科學界一直認為PRPs只存在於動物的血液之中,後來被證明了PPRs也集中地存在於哺乳動物的初乳中,母體通過哺乳行為而將免疫力傳遞給新生幼兒。由於奶牛養殖業的成熟和發達,所以,牛初乳成為了目前PRPs的最佳來源。

PRPs的分類

在一般的牛初乳粉成分中,IgG(免疫球蛋白)的含量通常在20%,而PRPs的含量則為3.5%左右。而經過特殊的工藝處理(如離子交換工藝等)後,則可進一步提高PRPs的含量。
PRPs是一類生物活性多肽,由大概有80多個多肽分子所構成,通過HPLC(高效液相色譜),可以將PRPs大致分成三類:PRP1(分子量2500-5000),PRP2(分子量1000-2500)和PRP3(分子量500-1000)。
在一些實驗中發現,PRP1在免疫應答中並不活躍,發揮生理作用的主要是分子量較小、肽鏈較短的PRP2和PRR3,其中又以6肽和9肽分子研究得比較多。由於人體的咽喉是呼吸道和食道的第一道守衛,是各種感染的“多發地”,所以也有機構通過專利技術,將PRPs製作成液體的噴霧包裝,通過往咽部直接灑噴,促進吸收,使增強免疫的功效在第一時間得到發揮。

PRPs的主要功效

在了解PRPs作用機理之前,需先了解細胞因子(Cytokine,CK)。
細胞因子,是由免疫細胞(如單核/巨噬細胞、T細胞、B細胞、NK細胞等)和某些非免疫細胞(如內皮細胞、表皮細胞、纖維母細胞等)經過刺激,而合成的、分泌的一類具有廣泛生物學活性的小分子蛋白質。細胞因子,作為細胞間的信號傳遞分子,在參與調節免疫應答、免疫細胞的分化發育、組織修復、介導炎症反應、刺激造血功能等方面起著重要的作用。
而PRPs最主要作用之一,就是誘導和調節細胞因子的產生,進而調控機體免疫系統的平衡和有效發揮。
目前比較清楚的,PRPs直接影響的一些細胞因子有:INF(干擾素)和TNF-α(腫瘤壞死因子α)以及IL-6(白介素-6)和IL-10,而它們都是一些在T細胞分化過程中起著重要誘導或抑制作用的細胞因子。
人體的適應性免疫,分為細胞免疫和體液免疫兩大部分。在T細胞的發育、活化過程中,一方面依賴於它與APC(抗原提呈細胞)相互作用時接受的信號性質,另一方面依賴於所接觸的細胞因子信號。這兩者的影響,決定下一步的分化路線:分化成Th1(輔助性T細胞1)後,則參與到“細胞免疫"中,從而激活巨噬細胞、增強細胞毒作用、誘導遲發性超敏反應;分化成Th2後,則參與到“體液免疫”中,可激活B細胞,促進抗體生成以及參與速發性免疫。
CD4+Th細胞功能亞群(Th1、Th2、Th17以及Treg)在體內構成複雜的細胞調節網路,各亞群比例和功能平衡,在維持內環境穩定中起著重要的作用。過度的Th1細胞應答,會產生如接觸性皮炎、不明原因的慢性炎症、移植排斥反應等反應,而過度的Th2細胞應答,則會削弱的對感染因子(包括HIV)的保護性防禦機制,並在遺傳易感人群的個體引發過敏性症狀。病菌感染或其他誘因,能改變微環境中細胞因子組成,進而影響T細胞分化並使T細胞功能亞群失衡,最終導致AID(自身免疫疾病,如紅斑狼瘡、類風濕關節炎等)的發生。
而PRPs,就是通過對細胞因子的調節,來最終實現“免疫平衡”的結果,其基本作用路線如下:
PRPs -------> 誘導細胞因子產生-------> 調控T細胞分化------> T細胞亞群比例和功能平衡------> 最終實現免疫平衡(調節免疫應答、減輕或消除過敏或AID等)

PRPs的其他功效

此外,也有相關的實驗表明,PRPs在提高NK(自然殺傷細胞)活性上,也具有明顯的效果:美國加洲的長生醫學機構(Institute of LongevityMedicine)研究主任達尼爾.斯博士(Dr.Daryl See)曾對196種聲稱“具有提高免疫力、廣譜抗菌和抗氧化功能”的膳食補充劑做過對比研究後發現,牛初乳具有明顯提高NK細胞紅活性的功能。在進一步的研究中,達尼爾.斯博士指出,牛初乳中的PRPs可以提高NK細胞高達400%的活性,而其他天然產品則只有提高50%的效果。
而又由於NK細胞可以殺傷病毒感染的細胞和腫瘤細胞,具有識別正常和異常組織細胞的能力。所以許多針對對PRPs的免疫效果研究也表明,PRPs在抗腫瘤、抗病毒傳染,甚至是愛滋病防治上也具有效果。

相關問題

1、是不是所有的牛初乳都含有PRPs?
答:是的,我們人體的血液、甚至雞蛋清中,也存在PRPs。不過,只有經過工藝處理後的小片段的PRPs,才能有效被吸收和具有生理功效,同時PRPs要在一定的濃度、含量基礎上,才可發揮免疫功效。所以,目前市面上的牛初乳產品通常只標明IgG(免疫球蛋白)的含量,而不強調PRPs。
2、從PRPs的發現,到PRPs的市場化生產,為什麼中斷了這么久?
答:是的。一方面,在80年代以前,人們一直認為只有血液中才存在PRPs,而在當時提純技術以及衛生控制條件還沒發達、成熟的時候,通過血液製品來獲取PRPs是具有風險的,因為血液之中除了存在PRPs,還存在著各種的病原體,這也導致了PRPs對愛滋病的防治作用的研究,當時都不在美國進行。另一方面原因,是在PRPs早期的一項以豚鼠為樣本的實驗中,研究者篡改了實驗數據,為整個PRPs的研究開展蒙上了陰影。於是,大部分的研究者,將精力投向了那時剛發現的對免疫系統具有重要作用的細胞因子——IL(白細胞介素)的研究之上,從而導致了PRPs在學術和開發上的相對緩慢。 此外,如上文所述,化學類、合成類藥物在市場的長期壟斷,也是影響PRPs市場開發的原因之一。
3、PRPs主要針對哪一部分人群?其安全性如何?
答:PRPs對兒童、老人和壓力狀態下的人群,這三部分需要提高免疫力、調節免疫平衡的人群是比較合適的,不過孕婦是不建議服用的。
PRPs不算是藥品,它在美國,是作為膳食補充劑而進行銷售的;由於PRPs是從天然的牛奶(牛初乳)中提取或濃縮的,是屬於GPAS(Generally Recognized As Safe),即“通常認為是安全”的一類產品,所以嬰幼兒也是可以服用的。同時,部分廠家在生產PRPs時,已經除去了酪蛋白,所以一般對牛奶蛋白過敏的人也可服用。
不過,具有PRPs製品一般都帶有少量的乳糖,所以乳糖不耐受症的人在服用時,要注意服用量,研究表明,乳糖攝入量不超過80mg即不會引發乳糖不耐受症,而服用PRPs的用量一般建議在2-4g,加上PRPs本身就具有“調節免疫平衡、減輕過敏症狀”的作用,所以在合理的攝入量下,一般不會引發乳糖不耐受症。
4、富集的為什麼是“脯氨酸”?
答:脯氨酸是一種特殊的胺基酸,在組成蛋白質的常見20種胺基酸中,它是唯一的亞胺基酸,在肽鏈中有其特殊的作用——易於形成順式的肽鍵,不利於α螺鏇的形成。我們細胞內的很多蛋白或肽鏈結構,都有脯氨酸的存在;研究指出,脯氨酸的多肽鏈具有其他多肽鏈所不具備的結構特性——可像強而有力的臂膀一樣,迅速而牢固地將兩個蛋白結合在一起。

其他可供參考的文獻

1、Zablocka A,Janusz M, Rybka,K, Wirkus-Romanowaka I, Kupryszewski G, Lisowski j.Cytokine-inducing activity of a proline-rich polypeptide complex(PRPs) from ovine colostrum and its active nonapeptide fragment analogs. European Cytokine Network
2、Kruzel ML,Janusz M,Lisowski j, Fischleigh RV, Georgiades JA.Towards an understanding of biological role of colostrinin peptides.Journal of Molecular Neuroscience
3、Janusz M,Lisowski j.Proline-rich polypeptide(PRPs)--an immunomodulatory peptide from ovine colostrurm. Archivum immunologiae et therapiae experimentalis (Waarszava)
4、Wieczorek Z, Zimecki M, Spiegel K, Lisowski J, Janusz M.Differertiation of T cells into helper cells froms immature precursors:identification of a target cell for a Proline-rich Polypeptide(PRPs). Archivum immunologiae et therapiae experimentalis (Waarszava)

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